葛根芩连汤临床上常用于治疗溃疡性结肠炎等疾病,但其发挥治疗作用的配伍机制尚未系统阐明.该研究以溃疡性结肠炎小鼠模型入血成分为基础,结合网络药理学方法,揭示葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的配伍机制.该研究首先收集整理葛根芩连汤人血成分靶点并构建蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,根据网络拓扑参数筛选核心靶点,并以人血成分含有核心靶点情况确定了葛根素、白杨素、小檗碱、甘草素等16个核心成分.对核心靶点进行功能富集分析并构建复方调控特征网络,从靶点和通路2个层面阐释组方药材协同配伍机制.结果表明,葛根芩连汤组方药材均具有清热解毒功效,4味药材通过共同调控FOS、JUN等靶点和特征调控STAT3、IL-6等炎症反应相关靶点,从而协同发挥清热解毒作用.通路分析揭示,葛根芩连汤主要通过调控Toll样受体、TNF和MAPK等炎症反应相关信号通路发挥清热解毒功效.此外,基于TNF通路重点解析了葛根芩连汤组方药材间协同调控作用,结果表明君药葛根在TNF信号通路靶点调控中起主要作用,臣药黄芩与黄连主要体现出与葛根的协同作用,佐使药甘草则在关键靶点NF-κB与细胞黏附过程中辅助葛根,组方药材在该通路中体现出良好的君臣佐使配伍特性.研究结果为深入探讨其配伍机制奠定基础.
作者：李彤；刘芬；张新悦；许铭珊；赵晔；孙静；徐文娟；董玲
来源：中国中药杂志 2022 年 47卷 13期
