体外实验研究一种新合成的射干苷元衍生物对Ⅰ型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type Ⅰ,HSV-1)的抑制作用及作用机制.经CCK-8法检测受试药物和阳性药物阿昔洛韦(ACV)对非洲绿猴肾(Vero)细胞和小鼠小胶质(BV-2)细胞的细胞毒性,计算药物最大无毒浓度和半数毒性浓度(TC50),用HSV-1感染Vero细胞,通过细胞病变法(cytopathologic effects,CPE)测定病毒毒力,计算病毒滴度.测定受试药物对HSV-1所致Vero 细胞病变的抑制作用,并通过影响病毒的吸附、复制及灭活初步研究其抗HSV-1的作用方式,实时荧光定量PCR法检测药物对HSV-1感染24 h后BV-2细胞病毒载量的影响,同法测定对Toll样受体mRNA表达量的影响.结果显示,射干苷元衍生物对Vero细胞和BV-2细胞的最大无毒浓度分别为382.804、251.78 μg·mL-1,TC50分别为1 749.98、2 977.50 μg·mL-1.在Vero细胞模型中,射干苷元衍生物对HSV-1病毒的半数抑制浓度(IC50)为54.49 μg·mL-1,选择指数(SI)为32.12.作用方式研究显示其对HSV-1病毒有明显抑制复制和直接灭活的作用.实时荧光定量PCR结果显示射干苷元衍生物可明显降低细胞中的病毒载量.与正常对照组相比,病毒模型组Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体3(TLR3)、肿瘤坏死因子受体作用因子3(TRAF3)的相对表达明显增加,Toll样
作者:王媛;袁明铭;周静;郑晓涵;袁崇均;陈帅;罗森;张磊
来源:中国中药杂志 2022 年 47卷 16期