采用高速分散法结合超声乳化法制备丹酚酸B、丹参酮ⅡA、甘草次酸口服乳剂(GTS-LE),以乳剂外观,离心稳定性及粒径为评价指标,运用单因素法及D-optimal优化乳剂制备工艺并进行验证;反向透析法进行GTS-LE中丹酚酸B(Sal B)、丹参酮ⅡA(TSN ⅡA)及甘草次酸(GA)的体外释放过程;进行小鼠体内药代动力学评价;建立对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤模型,通过小鼠血清肝功能指标,肝组织病理变化,考察口服乳剂对药物急性肝损伤的影响.结果以最佳工艺制备的GTS-LE平均粒径为(145.4±9.25)nm,Zeta电位为(-33.6±1.45)mV.GTS-LE中SalB、TSN ⅡA、GA的3种药物载药效率均高达95%以上,体外释药均符合Higuchi方程.药代动力学结果显示,GTS-LE中Sal B的Cmax及AUC0-t分别是原药混悬液组的3.128、3.09倍,TSN ⅡA的Cmax及AUC0-t分别为其的2.7、2.23倍,GA的Cmax及AUC0-t分别为其的2.85、1.9倍.小鼠灌胃GTS-LE后,可明显抑制丙氨酸转氨酶、天门冬氨基转氨酶活性,降低丙二醛含量,且肝细胞结构趋于正常.综上所述,GTS-LE可延缓Sal B释放,促进TSN ⅡA,GA释放;3种药物成分经过乳剂的包载可不同程度地提高其口服生物利用度,且能够有效预防对乙酰氨基酚导致的药物急性肝损伤.
作者:张秀荣;林涛;王秀丽;王晓杰;顾蘅
来源:中国中药杂志 2022 年 47卷 17期