目的 探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)上调大鼠主动脉诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达是否是通过激活NF-κB实现的.方法 Wistar大鼠50只随机分为四组:①对照组(n=10):标准饲料喂养.②H组(n=12):高脂饲料喂养.③ A+H组(n=14):予ADMA [0.2mg/kgd]灌胃,高脂饲料喂养.④ P+A+H组(n=14):予吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC)[40mg/kgd]腹腔注射、ADMA [0.2mg/kgd]灌胃、高脂饲料喂养.对照组、H组予等体积的生理盐水灌胃及腹腔注射、A+H组给予等体积的生理盐水腹腔注射.18周后麻醉大鼠、取主动脉.以实时荧光定量PCR和Westen blotting分别检测iNOS mRNA和蛋白表达,以电泳迁移率变动分析(EMSA)和增强化学发光法(ECL)检测NF-κB活性.结果 ①A+H组iNOS mRNA和蛋白表达量较对照组和H组增加(P<0.05),P+A+H组较A+H组iNOS mRNA和蛋白表达量降低(P<0.05).②A+H组NF-κB活性较对照组和H组显著升高(P<0.05),P+A+H组NF-κB活性较A+H组明显降低(P<0.05)③ 相关分析:NF-κB活性与iNOS mRNA和蛋白表达量呈正相关(相关系数r分别为0.854、0.876, P<0.05).结论 ADMA可能通过激活NF-κB途径上调iNOS表达,从而促进动脉粥样硬化的发生发展.
作者:徐雪晶;杜广胜;洪李峰;贺莉;马业新
来源:中国组织化学与细胞化学杂志 2011 年 20卷 1期