目的 探讨二甲双胍激活AMPK对高糖诱发的血管内皮细胞氧化应激过程的影响.方法 高糖培养诱导人主动脉内皮细胞HAEC氧化应激,用AMPK激动剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺-l-B-呋喃核糖苷(AICAR,2 mmol/L)和二甲双胍(metformin,2 mmol/L)进行干预,分别用Western blot和免疫荧光检测内皮细胞AMPK/T-172磷酸化蛋白表达水平及细胞内氧化应激相关蛋白p47phox和p67phox的表达.雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(NC,n=10)、链脲菌素诱导糖尿病模型组(DM,n=10)和二甲双胍干预糖尿病模型组(MT,n=10),造模成功后MT组经饮水给予二甲双胍50 mg/(kg/d),NC组、DM组给予正常饮水.期间定期测定小鼠体重,并检测各阶段血糖.二甲双胍干预一周后处死小鼠,取主动脉做免疫组化观察血管内皮细胞的氧化应激状态.结果 在内皮细胞中二甲双胍可通过激活AMPK来抑制NADPH氧化酶胞质内亚基p47phox和p67Phox的表达.动物实验显示,与糖尿病模型组小鼠相比,二甲双胍干预组小鼠血糖降低,体重增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).免疫组化分析显示,小鼠主动脉血管内皮细胞的氧化应激标志性产物3-NT(3-nitrotyrosine),MDA(malondialdehyde)和HNE(4-hydroxy-2-nonenal)的水平均明显降低.结论 二甲双胍可通过激活AMPK来缓解内皮细胞中出现的氧化应激,可能对糖

作者：梁斌；袁松；刘艳敏；宋旭红

来源：中国组织化学与细胞化学杂志 2015 年 24卷 4期