目的：研究sonic hedgehog（ Shh）信号通路在慢性氟中毒大鼠肝脏组织中的表达情况以及环杷明（ cyclopamine）的抑制作用，探讨Shh信号通路对慢性氟中毒大鼠肝脏损伤作用的机制及其意义。方法建立慢性氟中毒大鼠动物模型，选取4～5周龄，健康SD大鼠48只，饲养1周后按体质量均衡分为4组，每组12只，正常组、氟中毒组、阻断剂组以及阻断剂对照组。饲养6个月后阻断剂组腹腔注射环杷明，阻断剂对照组腹腔注射二甲基亚砜，10 mg／kg，隔天1次，注射3次。收集大鼠24 h尿液检测尿氟后处死大鼠，应用自动血生化分析仪检测大鼠肝功能，通过免疫组织化学（ IHC ）、Western blot和即时荧光定量PCR （ real－time PCR ）的方法检测大鼠肝脏组织中 Shh、Gli1蛋白和mRNA的表达。结果（1）与对照组相比，染氟组大鼠氟斑牙发生率明显升高，各组尿氟含量均增加。（2）肝功能检查显示，与对照组相比，染氟组的肝脏功能明显地改变，氟中毒组、阻断剂对照组中丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶活性升高，而总蛋白和白蛋白含量降低；与染氟组比较，阻断剂组丙氨酸转氨酶活性降低，而天冬氨酸转氨酶、总蛋白和白蛋白含量升高。（3）肝形态学改变：光镜下观察发现，与对照组相比，实验组大鼠肝脏肝细胞索排列紊乱，肝细胞肿大，部
作者：赵丽娜；于燕妮；邓超男
来源：中华病理学杂志 2014 年 12期
