目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)基序变异对拉米夫定抗病毒疗效的影响。方法对19例拉米夫定治疗(100 mg/d)48周时血清病毒核酸阳性的慢性乙型肝炎患者，采用聚合酶链反应(PCR)产物直接测序技术，检测其血清中HBV多聚酶(YMDD)变异情况，并观察其血清HBV DNA和丙氨酸转氨酶(ALT)水平。结果在检出YMDD变异株的10例患者中(4例为YV550DD型，均伴L526→M突变，6例为YI550DD型)，至52周为止，共5例出现HBV DNA突发(分枝DNA信号扩增法)，其中2例伴ALT再升高。追踪其治疗前血清均未发生上述变异。而在末检出YMDD变异的9例患者中，1例出现DNA突发后又阴转，而另1例治疗过程中HBV DNA未阴转、ALT始终波动于正常值上下的患者，发现多聚酶其他部位的变异(G473→R.D477→N，D480→N,L491→M)治疗前后相同。结论乙型肝炎病毒多聚酶(YMDD)变异与药物诱导相关，发生变异者较无变异者疗效降低；在拉米夫定治疗过程中，该变异的检测将有助于其疗效监测。
作者：张欣欣；韩永年；陆志檬；张东华
来源：中华传染病杂志 2001 年 19卷 1期
