目的 研究中国健康受试者对吉米沙星的临床药代动力学(PK)和药效学(PD),为优化临床给药方案提供依据.方法 随机、双盲临床试验中,招募20名健康受试者按1∶1比例分为给药组或对照组,分别予以多剂口服320 mg吉米沙星或安慰剂.高效液相色谱荧光法测定受试者血浆和尿液的药物浓度.采用微量稀释法测定吉米沙星对190株社区获得性肺炎常见临床分离菌株的最低抑菌浓度(MIC).以给药后24 h血浆药物浓度时间曲线下面积(AUC0～24h)与MIC的比值(fAUC0～24 h/MIC)和药物峰浓度(Cmax)与MIC的比值(fCmax/MIC)为指标(靶值为25和5),评价吉米沙星的PK和PD特性,并采用蒙特卡洛模拟评价吉米沙星320 mg 1次/d在稳态血药浓度下对上述细菌的累积反应百分比(CFR)及不同MIC水平下的PD达标概率.采用F检验对各组数据作方差齐性检验,采用t检验分析各组间数据.结果 健康受试者多剂口服吉米沙星320 mg 1次/d连续7d给药后的首剂和末剂Cmax分别为(1.55±0.32)和(1.57±0.31) μg/mL,AUC0～24h分别为(7.91±1.52)和(8.91±1.15)h·μg·mL-1,积蓄因子为1.13±0.05.吉米沙星在受试者体内的PK符合二房室模型,分布相和消除相半衰期分别为(0.64±0.17)和(7.10±2.10)h.首剂和末剂给药后24 h平均累积尿排出率分别达34.83％和38.95％.PD研究显示,

作者：刘晓芳；曹国英；郁继诚；陈渊成；张菁；叶信予；朱德妹；施耀国；张婴元

来源：中华传染病杂志 2012 年 30卷 9期