目的 分析核苷(酸)类似物有效抗病毒治疗过程中乙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌(HCC)的高风险因素.方法 所有患者均来自一项前瞻性多中心对照随机开放试验.2007年6月至2009年2月,8家医院的乙型肝炎代偿性肝硬化患者接受初始拉米夫定(LAM)或阿德福韦酯(ADV)单药治疗,并根据治疗过程中的应答状况最终转为两药联合治疗的抗病毒方案,随访至192周.观察患者的基线状态、病毒学应答、病毒耐药变异,探讨HCC发生的相关危险因素.采用秩和检验、Fisher确切概率法、Log-rank检验和Cox回归.结果 207例患者在192周随访中,14例(6.76％)发生HCC的患者为HCC组,未发生HCC者中有123例留存有完整血清可进行耐药位点检测,为非HCC组.患者性别、基线生物化学指标、病毒学特征,以及治疗中的HBsAg定量水平和病毒学应答均与HCC的发生无显著相关.HCC患者较非HCC患者发生更多rtM204V/I变异(64.29％比29.27％,P=0.014).Cox回归分析发现,起始治疗时年龄≥50岁和发生rtM204V/I变异是发生HCC的风险因子(年龄:HR=1.093,95％CI:1.024～1.166;发生rtM204V/I变异:HR=4.28,95％CI:1.394～13.133).结论 年龄≥50岁和存在rtM204V/I变异是核苷(酸)类似物有效抗病毒治疗过程中乙型肝炎肝硬化患者发生HCC的危险因素.
作者：顾而立；王虹；吴晶；沈瑶杰；马秀云；谢青；潘红英；巫善明；李军
来源：中华传染病杂志 2014 年 32卷 12期
