目的 探讨ITGB2新发突变所致白细胞黏附分子缺陷1型的致病机制.方法 患儿女,11岁,因反复发热于2014年8月收入青岛大学附属医院.收集患儿临床资料,用流式细胞术检测患儿白细胞表面CD18的表达水平;以全外显子基因二代测序明确突变基因;软件预测突变致病性;构建含野生型及突变型ITGB2基因的载体,分别比较野生型蛋白与突变型蛋白的稳定性及其亚细胞定位.结果 患儿临床表现(反复感染发热、牙槽嵴低平、牙齿缺如等)与白细胞黏附分子缺陷高度相符;患儿外周血白细胞表面CD18表达水平(0.2％)较对照组(患儿父亲:99.0％,患儿母亲:99.1％)显著下降;经基因检测明确患儿ITGB2的2个等位基因各携带有1个新发现的突变,分别为chr21(46319021)c.954delG(新发突变)和chr21 (46309266)c.1802C＞A(来自父亲);其中c.954delG突变为移码突变,确定为致病突变;c.1802C＞A经软件预测为有害突变;突变型蛋白在稳定性上与野生型蛋白无差别,但合成后无法定位于细胞膜.结论 该患儿可确诊为白细胞黏附分子缺陷1型,其致病突变为ITGB2基因c.954del G和c.1802C＞A突变;其中c.1802C＞A突变使CD18无法定位于细胞膜,从而导致白细胞黏附分子缺陷的发生.
作者：林毅；郑红英；咸雨蔚；常红；雷珂；王炳涛；张秋业
来源：中华儿科杂志 2018 年 56卷 8期
