目的 对1个纯合型家族性高胆固醇血症(HoFH)家系进行遗传学分析.方法 前瞻性研究.选择西安市儿童医院心内科2018年10月确诊的1个HoFH家系先证者及家系成员共20人为研究对象,收集临床资料,提取基因组DNA,对先证者进行全外显子靶向捕获二代测序,并在家系内进行Sanger测序验证.对家系成员杂合突变携带者和未携带者的基因型与表型进行分析.结果 先证者为7岁10月龄男性患儿,生后尾骨处皮肤可见圆形绿豆大小黄色皮肤突起,3～4岁起双侧肘关节、膝关节及跟腱处皮肤逐渐出现直径0.5～1.5 cm的黄色瘤样结节,患儿身高、体重、智力发育与同龄儿相同.家族其他成员无类似皮肤黄瘤.患儿总胆固醇(TC) 18.16～21.24 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 14.08～15.51 mmol/L,颈部超声提示双侧颈动脉及椎动脉弥漫性硬化斑块,心脏彩超提示主动脉瓣增厚、钙化.基因检测确定了先证者LDLR基因携带c.418G＞A(p.E140K)纯合突变,分别遗传自患儿父母,二人为近亲结婚,均携带LDLR-E140K基因杂合突变.家系中携带LDLR-E140K基因杂合突变成员TC、LDL-C和载脂蛋白B分别为(8.40±0.13)、(6.79±0.01)、(1.95±0.05) mmol/L,明显高于未携带者[(4.59±0.28)、(3.35±0.39)、(0.86±0.10) mmol/L,t=7.269、4.595、6.311,P均＜0.05].结论 LDLR-E1

作者：王丹颖；张艳敏；车凤玉；楚建平；张李钰；李环；刘百灵；姚振宇；赵煜雯

来源：中华儿科杂志 2020 年 58卷 2期