目的研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号途径在甲状旁腺素相关肽(PTHrP)诱导的破骨细胞生成和骨吸收中的作用.方法取小鼠骨髓细胞,在PTHrP(45 ng/ml)的刺激下,在不同试验组中分别入0.1、1.0及10 μmol/L的p38 MAPK抑制剂n 167653,继续培养6 d.抗酒石酸染色,进行破骨细胞计数.在小鼠颅骨部位注射PTHrP建立骨吸收和高钙血症动物模型.每日给予p38MAPK抑制剂Fr167653 30 mg/kg,每日2次,X线片观察骨吸收面积,组织学检查计算单位面积内破骨细胞数目,采集血样观察全血内游离钙水平.结果PTHrP刺激下,大量破骨细胞生成(118.9±28.3)个/孔;加入0.1 μmol/Fr167653可以部分抑制破骨细胞的生成(79.6±28.0)个/孔,加入10 μmol/L Fr167653几乎全抑制了破骨细胞生成(7.4±04)个/孔,每日给予Fr167653 30 mg/kg,每日2次,可以明显抑制骨吸收,表现为X线片上骨吸收面积减少,单位面积内破骨细胞数目减少,但是并不能有效地抑制高钙血症.结论抑制p38 MAPK信号途径可以抑制破骨细胞的分化和局部骨吸收.
作者：黄鲁豫；胡蕴玉；明井阳；西川昌孝；吉川秀树；陶惠人
来源：中华风湿病学杂志 2006 年 10卷 4期
