目的 观察肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂Etanercept能否抑制类风湿关节炎(RA)的滑膜增生和软骨破坏.并探讨作用机制.方法 将人RA滑膜和正常关节软骨移植到BNX小鼠皮下构建BNX鼠-人RA移植物嵌合体模型,造模4周后给予Etanercept(100 μg)皮下注射,连续4周,对照组给予注射用水.评价移植物中的滑膜增生、滑膜细胞对软骨的侵蚀和软骨细胞周围软骨降解的组织学积分,并检测血清TNF-α含量,滑膜的TNF-α和人血管内皮生长因子(VEGF)的表达以及滑膜细胞凋亡情况.结果 与对照组比较,Etanercept组中滑膜增生、软骨侵蚀、软骨降解积分以及血清TNF-α含量均显著降低:滑膜细胞的TNF-α和VEGF表达水平也显著下降.但滑膜细胞凋亡程度差异无统计学意义.结论 Etanercept能抑制嵌合体模型中的滑膜增生和软骨侵蚀及降解.其作用机制除了中和滑膜组织和血液中的TNF-α外,还可能与下调滑膜细胞的VEGF表达有关.
作者:肖长虹;顾为望;张嘉宁;马剑颖;黄世峰;杨敏;陈德超
来源:中华风湿病学杂志 2008 年 12卷 1期