目的 本研究通过比较117例SLE患者和117名匹配的健康志愿者外周血淋巴细胞(PBLC)中5-羟色胺1A(5-HT1A)受体基因(HTR1A)启动子区的甲基化状态及该基因mRNA的表达水平,探讨该基因启动子区的甲基化修饰与SLE的关系.方法 通过亚硫酸氢盐修饰克隆测序法检测目的基因的甲基化状态,用逆转录PCR检测目的基因mRNA的表达丰度.采用x2检验和Fisher确切概率法进行统计分析.结果 SLE患者PBLC中5-HT1A受体基因启动子区的甲基化程度,甲基化胞嘧啶总数(x2=28.811,P＜0.01)和含甲基化胞嘧啶总人数(x2=16.897,P＜0.01)均明显低于健康志愿者,呈现出一种低甲基化状态,尤其在-340位点的甲基化胞嘧啶的总数目SLE组明显少于健康者[1.7％(2/117)与9.4％(11/117),x2=6.597,P＜0.05];同时,SLE患者PBLC中5-HT1A受体基因的mRNA表达丰度明显高于健康者(43±16与0,t=12.82,P＜0.01).结论 本研究结果支持5-HT1A受体基因启动子区的低甲基化及该基因的过度表达可能参与了SLE的病理机制,揭示了表观遗传调控可能在SLE的发病机制中起着重要的作用,提供了大脑通过5-羟色胺递质系统与免疫系统发生联系的证据.
作者：徐健；程宇琪；赖爱云；崔若玫；吕昭萍；许秀峰；李路琼；李姝；白茹
来源：中华风湿病学杂志 2015 年 19卷 9期
