目的 探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)的抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)对于乳腺癌易感基因(BRCA)突变及非突变乳腺癌细胞放射敏感性的影响,探讨PARP-1和BRCA基因在照射引起的乳腺癌细胞DNA损伤修复中的作用及调控机制.方法 将BRCA突变乳腺癌细胞(MDA-MB-436)和BRCA非突变乳腺癌细胞(MDA-MB-231)分别分为对照组(CTRL)、单纯照射组(IR)、单纯用药组(3-AB)和药物联合照射组(3-AB+ IR).通过γ-H2AX免疫荧光焦点,检测DNA双链断裂的损伤情况;克隆形成实验检测细胞的放射敏感性;流式细胞仪检测细胞的凋亡率.结果 克隆形成实验显示,MDA-MB-436细胞较MDA-MB-231细胞放射敏感性明显升高,3-AB可增加两种细胞的放射敏感性.γ-H2AX免疫荧光焦点实验显示MDA-MB-436细胞与MDA-MB-231细胞相比DNA双链的损伤情况明显升高(=4.57,P＜0.05),而3-AB可进一步增加照射引起的DNA损伤,IR+ 3-AB组的MDA-MB-436细胞DNA损伤最明显(=3.26,P＜0.05).流式细胞术结果显示,IR+ 3-AB组的凋亡率最高,且差异有统计学意义(t=3.81,P＜0.05).MDA-MB436细胞相比MDA-MB-231细胞凋亡率明显增加(=2.96,P＜0.05).结论 照射过程中,MDA-MB-436细胞比MDA-MB-231细胞产生更多的DNA损伤和凋亡,因此BRCA突变的乳腺癌细胞MDA-MB-436放射

作者：赵伟；殷雪；朱小东；梁霞；曲颂；李烨；李龄

来源：中华放射医学与防护杂志 2016 年 36卷 3期