目的 研究人鼻咽癌细胞CNE-2在不同剂量率照射下给予PARP抑制剂奥拉帕尼后的生物效应变化.方法 采用奥拉帕尼IC10为实验用药浓度.分4个照射组(均0、1、2、3、5、7、10 Gy剂量):急速照射组(RT,各剂量点4 min内完成)、分次照射组(FRT,各剂量点30 min内完成)、奥拉帕尼+RT组、奥拉帕尼+FRT组.克隆分析法测得各剂量点存活分数,多靶单击模型拟合细胞存活曲线.蛋白印迹法检测0、1、2 Gy点RT、FRT组细胞PARP-1和各组细胞γH2AX的表达水平,免疫荧光验证各组细胞γH2AX焦点数.4个组间比较使用单因素方差分析,两两比较采用SNK-q检验.结果 奥拉帕尼对CNE-2细胞IC10值为4.0μmol/L.1、2 Gy点FRT组细胞PARP-1表达均高于RT组(P=0.029、0.022),FRT组γH2AX蛋白和焦点均低于其余3个组(P均<0.05).FRT组较RT组D0、Dq、SF2值分别增加了11.67% 、15.78%、23.61%,奥拉帕尼+FRT组较FRT组D0、Dq、SF2值分别降低了11.19%、6.44%、13.26%;RT组、奥拉帕尼+RT组、奥拉帕尼+FRT组间相近.结论 同一剂量分次照射剂量率降低,生物效应下降;低剂量奥拉帕尼可在分次照射下降低剂量率下降引起的亚致死性修复,增加致死性损伤,进而提高了生物效应.
作者:赵岗;黄秀;郑泰浩;石学军;李萌;李明
来源:中华放射肿瘤学杂志 2016 年 25卷 7期