目的:探讨羟基脲(HU)联合替莫唑胺(TMZ)加放疗(RT)对人脑胶质瘤U251细胞放化疗(CRT)敏感性的影响。方法:体外培养U251细胞,采用CCK8实验检测不同浓度HU、TMZ及不同条件处理后细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期分布情况;Transwell小室、划痕实验评估细胞侵袭、迁移能力变化;Western blot实验检测凋亡蛋白表达情况;克隆形成实验检测克隆源细胞存活分数。结果:HU浓度≤50μmol/L时不会显著影响U251细胞增殖(
P>0.05);低剂量HU联合CRT组较CRT组可抑制细胞增殖(
P<0.05)、侵袭(
P<0.01)、迁移(12h时
P<0.001,24h时
P<0.01)能力,并促进细胞凋亡(
P<0.01)。50μmol/L HU联合RT后可增加细胞放射敏感性;细胞周期S及G
2期显著延长(均
P<0.05);凋亡蛋白Caspase-3及Bax表达水平上升,抗凋亡蛋白Bcl-2水平下降(均
P<0.001)。
结论:HU联合CRT较单纯CRT进一步抑制U251细胞增殖、侵袭及迁移能力,促进细胞凋亡及增加放射敏感性,且出现S期及G
2期阻滞,从而增加了U251细胞的CRT敏感性。
作者:杨亚丽;杨治花;潘闻燕;林明慧;张自新;王艳阳;尚钧;唐静;拜周兰;折虹
来源:中华放射肿瘤学杂志 2021 年 30卷 7期