目的研究肿瘤坏死因子α(TNFα)对暴发性肝功能衰竭(FHF)小鼠肠黏膜上皮细胞凋亡的作用. 方法用D-氨基半乳糖(GalN)+脂多糖(LPS)或TNFα造FHF小鼠模型;酶联免疫吸附法测定血清TNFα含量;光学显微镜和电子显微镜观察肠组织;末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法检测肠组织细胞凋亡情况;免疫组织化学法检测肿瘤坏死因子受体Ⅰ(TNFRⅠ)蛋白在肠组织的表达与分布. 结果实验各组动物各时间点光学显微镜下肠黏膜上皮细胞结构均保持完整,电镜下可见肝功能衰竭组有典型的凋亡细胞;对照组、LPS组、GalN组血清TNFα水平几乎正常,凋亡率低且基本没有TNFRⅠ蛋白表达;GalN+LPS组血清TNFα水平12h明显升高(P＜0.01),且TNFRⅠ蛋白在6h(大肠:2.82e+4±4.60e+3;小肠:1.14e+4±2.13e+3)即有表达,此时肠上皮细胞凋亡不明显,9h和12h TNFRⅠ蛋白表达明显增加,同时肠上皮细胞凋亡也明显.用GalN+TNFα造FHF模型,结果也与GalN+LPS组类似.应用抗TNFα抗体,可降低TNFRⅠ蛋白表达和减少肠上皮细胞凋亡的发生. 结论 TNFα能诱导肝功能衰竭小鼠肠上皮细胞凋亡,抗TNFα抗体能阻断这一作用;在FHF的模型动物中,TNFRⅠ蛋白表达增多,TNFRⅠ蛋白表达与肠上皮细胞凋亡在一定程度上呈正相关.
作者：宋红丽；吕飒；刘沛
来源：中华肝脏病杂志 2005 年 13卷 4期
