目的 探讨胰岛素对人肝细胞株L02细胞膜上水通道蛋白9(AQP9)表达的调控及其调控通路. 方法 体外培养正常人肝细胞L02,分别给予磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002、丝/苏氨酸激酶(AKT)抑制剂A-4-43654,丝裂酶原激活蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB2030580及不同浓度胰岛素干预,逆转录-聚合酶链反应及Western blot检测肝细胞AQP9的mRNA和蛋白质表达.组间数据比较采用单因素方差分析.结果 从胰岛素100 nmol/L开始,AQP9的mRNA和蛋白质表达降低(分别为0.55±0.08和0.59±0.08),胰岛素浓度为500 nmol/L时降低最明显(分别为0.39±0.05和0.40±0.06),与对照组相比,差异有统计学意义(P值均<0.05).从胰岛素作用后3 h开始,AQP9转录逐渐降低,12 h时抑制作用明显,AQP9的InRNA和蛋白质相对表达量分别为0.53±0.08和0.54±0.08(P值均<0.05).PI3K抑制剂LY294002及AKT抑制剂A-443654能有效阻断胰岛素对AQP9表达的影响;而MAPK抑制剂SB2030580则对胰岛素刺激AQP9表达无明显作用. 结论 人正常肝细胞膜上AQP9的表达受胰岛素调控,且与PI3K-AKT通道相关.
作者:刘卉;梅浙川;肖蒲
来源:中华肝脏病杂志 2010 年 18卷 6期