目的 观察锌指蛋白(ZEB)1在大鼠肝纤维化模型中的表达情况及探讨重组ZEB1蛋白干预对纤维化程度的影响.方法 36只健康SD大鼠随机分为三组:对照组、模型组、ZEB1干预组.模型组与干预组均用二甲基亚硝胺(DMN)造模,每周前三天腹腔注射DMN,持续4周;之后干预组按4μg/kg剂量尾静脉注射重组ZEB1蛋白,隔天1次,而模型组继续腹腔注射DMN,各持续3周.对照组以等量等渗盐水代替DMN.实验结束后处死大鼠,留取肝组织经HE和Masson染色观察各组肝脏的病理学形态;用RT-PCR和Western blot检测肝组织转化生长因子(TGF)β 1和ZEB1的表达情况.计量资料采用单因素方差分析,两两比较采用LSD检验;计数资料采用Fisher确切概率法.结果 病理学染色显示:模型组肝组织变性坏死,有明显纤维间隔形成,可见假小叶;ZEB1干预组与模型组相比,炎性坏死更加明显,纤维化程度加深,蓝色纤维条索更粗,两组肝纤维化程度的差异有统计学意义(x2=21.626,P＜0.01).RT-PCR和Western blot结果显示:ZEB1和TGF β 1在模型组中表达水平较正常组高,差异有统计学意义(P＜0.01);模型组与干预组比较,ZEB1和TGF β 1在干预组中表达水平更高,差异同样有统计学意义(P＜0.01). 结论 ZEB1可能通过参与TGF β/Smad通路促进大鼠肝纤维化的发展.
作者：沈宇娟；陈永平；刘真真；王晓东；戴春蕾；林镯
来源：中华肝脏病杂志 2014 年 22卷 4期
