目的 乙型肝炎病毒逆转录酶(RT)区rtA181T突变与耐药相关,并可导致sW172终止突变,本研究旨在通过大样本测序与分析,明确rtA181T突变的发生特点与临床意义. 方法 研究对象为3 013例在解放军三○二医院就诊的慢性乙型肝炎患者,采集血清提取DNA,用PCR直接测序法检测耐药相关突变和病毒基因分型.构建rtA181T/sW172*突变与野生株重组质粒分别转染HepG2细胞,比较培养上清液中HBsAg水平.HBsAg、HBV DNA水平的组间比较采用Wilcoxon秩和检验,HBV基因型构成比较采用x2检验.结果 rtA181T的检出率为5.5％ (165/3013),检出患者中大多数有拉米夫定和(或)阿德福韦酯用药史.突变类型上,40.0％ (66/165)为rtA181T单点突变,46.1％ (79/165)伴随阿德福韦酯耐药突变rtA181V/N236T,12.1％ (20/165)伴随拉米夫定耐药突变rtM204V/rtM204I,1.8％(3/165)伴随多重耐药突变;总体上73.9％ (122/165)在rt181位点可同时检出野生序列峰型.发生和未发生rtA181T突变的C/B基因型分别是92.1％/7.9％和82.1％/17.9％(P＜0.01).对S蛋白影响上,98.2％ (162/165)引起sW172终止突变,1.8％(3/165)引起sW172L或sW 172S突变.体外实验中rtA181T/sW172*突变株的HBsAg分泌受到抑制,但临床分析结果显示,检出rtA181T与未检出该突变的患者间血清HBV DNA和HB

作者：李晓东；蒋丽红；李梵；刘妍；戴久增；赵攀；秦雅群；李进；徐东平

来源：中华肝脏病杂志 2015 年 23卷 1期