目的 探讨雷帕霉素对刀豆蛋白A (ConA)诱导的自身免疫性肝炎及纤维化进展的防治作用,并探讨其机制. 方法 8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、ConA造模组、ConA造模+雷帕霉素(RAPA)治疗组.检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;利用苏木素-伊红和Masson染色方法并行Knodell HAI和Ishak肝纤维化半定量计分评价肝脏组织炎症及纤维化程度;梯度离心法分离肝脏单个核细胞,流式细胞术检测CD4+T、CD8+T细胞的比例及细胞内因子染色分析免疫细胞内干扰素γ(IFNγ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10 (IL-10)、转化生长因子β(TGF β)的表达情况.组间数据比较用t检验.结果 雷帕霉素治疗组与ConA造模组小鼠相比,血清ALT水平显著降低(P<0.05);肝脏组织炎症损伤明显减轻,并无明显纤维组织增生;肝脏单个核细胞内TGF β的表达显著降低[治疗组(8.91%±1.25%)对比造模组(16.65%±2.05%),P<0.05];肝脏CD4+T和CD8+T细胞的比例均下调[治疗组(4.09%±1.20%、3.28%±0.66%)对比造模组(8.91%±0.69%、9.68%±1.46%),P< 0.05];Th1细胞的比例降低[治疗组(1.02%o±0.06%)对比造模组(2.83%±0.21%),P<0.05],Th3、Tr1调节性T细胞的比例显著上调[治疗组(59.53%±9.82%、10
作者:李文文;孙朋;陈豆豆;王伟强;焦国慧;王永娟;周璐;王邦茂;张洁
来源:中华肝脏病杂志 2016 年 24卷 5期