目的 观察3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1苯甲基引唑(YC-1)靶向抑制缺氧诱导因子-1α对实验性大鼠非酒精性脂肪肝进程的影响. 方法 72只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、干预组,通过高脂饲料喂养建立大鼠脂肪肝模型.造模后干预组每2周给予腹腔内注射YC-1(剂量为2 mg/kg),观察时间点分别为4周、8周、12周、16周.干预结束后取血及肝组织,进行血脂、肝功能生物化学指标、空腹血糖、胰岛素检测,病理组织学检查,计算胰岛素抵抗指数.用Realtime-PCR法检测肝组织中缺氧诱导因子-1α、过氧化物酶体增殖物激活受体α及核因子-κB的mRNA转录水平,Western blot检测蛋白质表达水平.多组计量资料比较采用成组设计的方差分析、Kruskal-Wallis H检验,两两比较采用LSD法,P＜0.05为差异有统计学意义. 结果 与模型组相比,干预组在连续给药12周后,大鼠血清ALT、AST、甘油三酯和总胆固醇水平明显下降(P＜0.05);与模型组比较,干预组在连续YC-1注射8周后,大鼠肝脏脂肪变明显减轻(P＜0.05),炎症程度也明显好转(P＜0.05),在连续YC-1注射12周后大鼠肝脏纤维化程度较模型组也显著下降(P＜0.05);在连续给药12周及16周后,过氧化物酶体增殖物激活受体α的mRNA表达较模型组显著上升,而核因子-κB的mRNA表达则显著下降.缺氧诱导因子-1α、
作者：沈卫东；张伟；许庆华；刘鹏飞
来源：中华肝脏病杂志 2016 年 24卷 10期
