目的:耗竭T细胞是免疫功能障碍的重要组成部分。探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者外周血耗竭T淋巴细胞特点，为ACLF免疫功能障碍患者提供潜在的治疗靶点分子。方法:选取6例HBV-ACLF患者和3例健康对照者采用单细胞RNA测序方法进行T细胞异质性检测，并且筛选耗竭T淋巴细胞亚群，分析其基因表达特点，并且通过拟时间分析其发展轨迹。两组样本之间比较采用独立样本
t检验分析。
结果:HBV-ACLF患者外周血中T淋巴细胞具有不同的分化轨迹，可分化为8个具有不同特征的亚群，其中高度表达耗竭基因的CD4
+TIGIT
+亚群（
P = 0.007）和CD8
+LAG3
+（
P = 0.010)亚群明显高于健康对照者。拟时间分析显示，CD4
+TIGIT
+亚群和CD8
+LAG3
+亚群在T淋巴细胞分化的后期出现，提示T细胞在ACLF发病过程中从幼稚-效应-耗竭的转变。
结论:HBV-ACLF患者外周血T细胞分化存在异质性，以CD4
+TIGIT
+T细胞亚群和CD8
+LAG3
+T细胞亚群为特征的耗竭T细胞数目明显增加，提示T细胞的免疫耗竭参与HBV-ACLF的免疫功能障碍，为改善ACLF患者免疫功能障碍提供潜在有效的靶点分子。
作者：彭鹏；季亚秋；赵凝慧；刘甜；王瀚；姚佳
来源：中华肝脏病杂志 2023 年 31卷 4期
