目的 建立博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型,观察ROCK抑制剂法舒地尔对肺纤维化的干预作用;同时体外培养NIH3T3成纤维细胞,观察法舒地尔对细胞增殖和迁移能力的影响及其可能的机制.方法 SPF级雄性C57BL/6小鼠36只通过随机数字表法分为对照组(A组)、法舒地尔组(B组)、博来霉素组(C组)、博来霉素+法舒地尔低剂量组(D组)、博来霉素+法舒地尔中剂量组(E组)、博来霉素+法舒地尔高剂量组(F组),每组6只.腹腔内注射法舒地尔,肺组织病理切片Ashcroft评分及羟脯氨酸测定评估小鼠肺纤维化的严重程度.给予法舒地尔对NIH3T3细胞进行干预,MTT法、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;划痕实验、Transwell小室实验检测细胞迁移能力;RT-PCR法和Western blot法测定细胞CyclinD1、MMP2、TIMP1 mRNA和蛋白的表达水平及MYPT1磷酸化水平.结果 A组及B组小鼠第21天的Ashcroft评分分别为0.50±0.22和0.67±0.21,评分无明显差异;C组评分为6.00±0.26,明显高于A组;D组、E组和F组评分分别为5.50±0.22、3.83±0.31和3.33±0.21.A组及B组小鼠肺组织羟脯氨酸含量分别为(36.32±1.08)和(37.25±2.16)μg/ml,含量无明显差异;C组羟脯氨酸含量为(84.79±3.04) μg/ml,明显高于A组;D组、E组和F组评分分别为80.73±2.21、71.80±2.33和62.18±2.75

作者：姜纯国；黄慧；刘佳；王艳勋；赵玉月；徐作军

来源：中华结核和呼吸杂志 2014 年 37卷 9期