随着酪氨酸激酶受体抑制剂(TKI)伊马替尼等靶向治疗药物的发明,胃肠间质瘤(GIST)的生存期大为改善,但GIST的原发和继发性耐药问题是限制其疗效的关键.热休克蛋白90(HSP90)抑制剂能绕过酪氨酸激酶受体,直接作用于其下游信号分子的保护伞HSP90,间接使其下游信号分子降解,中断异常活化的信号通路,从而抑制GIST的生长.近年来,HSP90抑制剂作为GIST三线治疗药物开始尝试应用于临床实验.研究表明,多种HSP90抑制剂对TKI多重耐药的GIST患者有较好疗效.随着药理学、分子生物学、生物信息学等学科的不断发展和相互促进,BEAMing技术等新一代测序技术的应用,HSP90抑制剂的应用前景会渐趋光明.
作者：王宜超；许建华；林国生；周永建
来源：中华结直肠疾病电子杂志 2019 年 8卷 3期
