目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对急性肝衰竭( ALF)小鼠肝脏的保护作用及对NF-κB信号通路的影响。方法选取SPF级C57 BL/6雄性小鼠30只,并随机分为健康对照组、ALF模型组和MS-275治疗组,每组10只。 ALF模型组和MS-275治疗组小鼠采用D-氨基半乳糖以及脂多糖( LPS)联合诱导小鼠ALF模型,其中MS-275治疗组小鼠在制备ALF模型前2 h腹腔注射MS-275。24 h后观察检测各组小组血清丙氨酸转氨酶( ALT)、天冬氨酸转氨酶( AST)、总胆红素(TBil)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)γ、白介素(IL)-1β、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平,取肝组织做HE染色观察肝组织结构并检测肝组织HDAC1、HDAC3、P65蛋白表达及乙酰化组蛋白、乙酰化、磷酸化P65蛋白的表达。采用t检验比较组间上述指标的差异。结果 HE染色结果显示,与ALF模型组相比,MS-275治疗组小鼠肝细胞损害程度明显降低,炎症细胞浸润减少。与ALF模型组相比,MS-275治疗组小鼠血清中 ALT、AST 和 TBil 水平明显降低( t =-22.215、-11.914和-12.160,P值均<0.05),但仍高于健康对照组(t =14.852、11.692和8.333,P值均<0.05);MS-275治疗组小鼠血清TNF-α、IFNγ、IL-1β、HMGB1表达水平也明显降低( t=-7.926
作者:张海月;李汛;张倩;刘菲菲;王鲁文;龚作炯
来源:中华临床感染病杂志 2016 年 9卷 4期