乳腺癌是女性最常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一,近年来其发病率不断升高.研究发现Notch1信号通路在乳腺癌中起着重要的作用.研究发现Notch1在正常乳腺组织和乳腺良性病变以及乳腺癌中均有表达,在乳腺浸润性导管癌中的表达率明显高于导管原位癌,其表达与乳腺癌HER-2亚型有关,在HER-2阳性型中的Notch1的阳性表达率明显高于其他亚型.研究认为Notch1阳性表达率高与其乳腺癌的分化程度低、分期晚、淋巴结转移阳性率高以及脑转移有关,预示着乳腺癌的预后差,并被认为可作为判断预后的临床指标.此外研究发现Notch1的高表达可导致乳腺癌对阿霉素与紫杉醇的耐药.研究发现 Notch1 高表达与乳腺癌侵袭强、凋亡抑制有关. 研究还发现Notch1 的表达影响乳腺癌干细胞的数量,是维持乳腺癌干细胞恶性表型的重要因子.且 Notch1 与VEGF、c-myc、CCL2、TRB3、MMP2等相关基因表达及肿瘤微环境相关.针对Notch1的靶向治疗的研究有Notch1单克隆抗体、三氧化二砷以及金雀异黄素等药物,以及Notch1相关通路的靶向治疗药物,均可抑制乳腺癌细胞的生长,对乳腺癌有抗肿瘤作用.
作者：金慧；周晓倩；郑淼；李想；刘俊
来源：中华临床医师杂志（电子版） 2015 年 9卷 11期
