目的探讨细胞周期蛋白D1(cyclin D1)/细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)-E2F-1/4通路在苯并(a)芘[B(a)P]引起的人胚肺成纤维细胞(HELF)周期改变中的作用.方法分别用2μmol/L的B(a)P作用HELF 24 h和100μmol/L B(a)P作用3次,每次24 h,细胞具有转化细胞的部分特征(T-HELF).用转染反义cyclin D1和CDK4质粒的HELF(A-D1,A-K4)和T-HELF(T-A-D1,T-A-K4)研究cyclin D1/CDK4与E2F-1/4的上下游关系.用流式细胞仪和Western blot法检测细胞周期、cyclin D1、CDK4和E2F-1/4蛋白表达的改变.结果 2 μmol/L B(a)P作用24 h HELF中G1期细胞数明显减少.在A-D1和A-K4的HELF中,cyclin D1和CDK4表达的抑制阻断了由B(a)P引起的细胞周期从G1期进入S期的变化.B(a)P刺激后HELF中cyclin D1和E2F-1的表达明显增加.在A-D1中,E2F-1的高表达被抑制.B(a)P作用A-K4细胞后,CDK4表达明显升高,E2F-4表达明显降低.T-A-D1和T-A-K4的T-HELF多数停留在G1期.与HELF相比,T-HELF中cyclin D1的表达明显增加;与T-HELF相比,T-A-D1和T-A-K4中E2F-4表达明显增加.结论在2μmol/L B(a)P作用的HELF中,B(a)P通过cyclin D1/CDK4-E2F-1/4信号转导通路引起细胞周期的改变.在T-HELF中,B(a)P通过cyclin D1/CDK4-E2F-4信号转导通路引起细胞周期的改变.

作者：叶萌；刘秉慈；史香林；尤宝荣；杜宏举；贾效伟；沈福海

来源：中华劳动卫生职业病杂志 2006 年 24卷 2期