目的 探讨胰岛素增敏剂吡格列酮(PIO)对胰岛素抵抗(IR)模型大鼠皮质Tau蛋白磷酸化水平的影响及可能的机制.方法 选择Wistar大鼠46只,随机选20只分为对照组和PIO组,每组10只；另26只通过果糖喂养建立IR大鼠模型后,分为IR组和IR+ PIO组,每组13只,采用免疫印迹法检测皮质Tau蛋白磷酸化、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(PKB)、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)及GSK-3β位点中Ser9的磷酸化水平.结果 与对照组比较,IR组大鼠皮质Tau蛋白磷酸化水平明显增高；磷酸化PI3K、磷酸化PKB和磷酸化GSK-3β蛋白表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01)；而PIO能显著抑制Tau蛋白磷酸化水平,上调磷酸化PI3K、磷酸化PKB和磷酸化GSK-3β的水平(P＜0.05,P＜0.01)；各组GSK-3β差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IR通过抑制PI3K-丝/苏氨酸蛋白激酶通路激活,促进GSK 3β活性上调,可能是引起大鼠海马Tau蛋白过度磷酸化的重要原因；PIO可能通过降低GSK-3β活性进而抑制Tau蛋白的过度磷酸化.
作者：董泗芹；董传芳；孙志坚；游丽；罗鼎真；刘雪平
来源：中华老年心脑血管病杂志 2012 年 14卷 2期
