目的 探讨细胞自噬参与体外循环术(cardiopulmonary bypass,CPB)后心脏功能减退的主要分子机制及丹参多酚酸盐治疗对CPB后心脏功能的改善.方法 健康雄性中华小型猪15只,随机分为CPB组6只、治疗组6只和对照组3只.监测各组小型猪心功能、血流动力学及炎性因子的变化,以及免疫组织化学测定的凋亡指数和心肌、肾小球超微结构的改变.应用Western blot法定量分析各组细胞自噬通路相关信号的改变.结果 与对照组比较,CPB组CPB后2 h白细胞介素(IL)1β、TNF-α、IL-10水平明显升高,伴随有心脏功能的减退.与CPB组比较,治疗组CPB后2 h IL-1β、IL-2、TNF-α水平明显下降,心脏功能明显好转,差异有统计学意义(P<0.05).CPB后2 h,CPB组哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路活性增强,但LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值仍较对照组明显增高,而治疗组mTOR信号通路活性较CPB组进一步增强,伴LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值较CPB组明显下降.结论 丹参多酚酸盐能保护CPB后心脏功能,这与其参与AMP蛋白激酶和mTOR信号通路调控抑制CPB后心肌细胞自噬活性有关,也与其抗炎症和氧化应激相关.
作者:励峰;任贤;徐向阳;朱伟
来源:中华老年心脑血管病杂志 2013 年 15卷 2期