目的 探讨利拉鲁肽降低微循环缺血再灌注损伤的机制.方法 体外培养人脐静脉血内皮细胞系,并建立细胞缺氧复氧(HR)模型.正常对照组(Con组,正常培养),HR组(等量PBS),低剂量利拉鲁肽组(低Lir组,加入利拉鲁肽终浓度1 nmol/L),中剂量利拉鲁肽组(中Lir组,加入利拉鲁肽终浓度10 nmol/L),高剂量利拉鲁肽组(高Lir组,加入利拉鲁肽终浓度100 nmol/L).小干扰RNA技术敲低三磷酸肌醇受体(IP3R)和VDAC蛋白表达,并作为干扰IP3R组和干扰VDAC组.MTT法检测细胞活性;Fura-2AM检测细胞内钙超载([Ca2+]c)情况;Western blot检测钙泵蛋白IP3R;观察利拉鲁肽作用下线粒体钙([Ca2+]m)的浓度变化.结果 与Con组比较,HR组促进IP3R表达增加和[Ca2+]c超载(P＜0.05),表现为Fura-2AM荧光增强(P＜0.05);同时[Ca2+]c超载现象通过VDAC进入线粒体,诱发[Ca2+]m超载、膜电位丢失、膜孔道开放增加、细胞色素C释放,最终TUNEL阳性凋亡细胞增加(P＜0.05).与HR组比较,低、中和高Iir组减少IP3R表达(P＜0.05),抑制[Ca2+]c/[Ca2+]m超载,降低细胞凋亡(P＜0.05).结论 HR通过激活IP3R-[Ca2+] c/VDAC-[Ca2+]m信号通路诱导内皮细胞凋亡,利拉鲁肽可以通过抑制上述信号保护微循环内皮,降低再灌注损伤.
作者：王红雷；韩延辉；贾静静；来利红；朱继红；董平栓
来源：中华老年心脑血管病杂志 2017 年 19卷 8期
