目的 探讨蛋白激酶A(PKA)/钙调蛋白Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路在二甲双胍(Met)调节2型糖尿病(T2DM)大鼠心房小电导钙激活钾通道亚型KCa2.2和KCa2.3蛋白表达中的作用.方法 健康雄性Wistar大鼠40只,随机选8只喂普通饲料为对照组(Con组),另32只喂高脂高糖饲料联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素构建T2DM大鼠模型后,再随机分为DM组、Met组、H-89组(腹腔注射PKA抑制剂H-89)和KN-93组(腹腔注射CaMKⅡ抑制剂KN-93),每组8只.用ELISA检测大鼠心房组织PKA活性,qRT-PCR检测CaMKⅡ mRNA表达,Western blot和免疫组织化学检测KCa2.2、KCa2.3和磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)蛋白表达.结果 Con组、DM组、Met组和H-89组PKA活性分别为0.74±0.04、0.50±0.05、0.69±0.03和0.48±0.03.与DM组比较,Met组PKA活性明显提升(P＜0.01);与Met组比较,H-89组显著抑制PKA活性(P＜0.01).Con组、DM组及Met组CaMKⅡ mRNA分别为1.00±0.07、0.61±0.03和0.92±0.09.与Con组比较,DM组CaMKⅡ mRNA表达明显降低(P＜0.01);与DM组比较,Met组CaMKⅡmRNA表达明显增加(P＜0.01).与Con组比较,DM组心房组织p-CaMKⅡ和KCa2.2蛋白表达均明显降低,KCa2.3蛋白表达明显升高(P＜0.01).与DM组比较,Met组明显提升p-CaMKⅡ和KCa2.2蛋白表达,明显抑制KCa2.3蛋白表达(P＜0.01).与M

作者：刘长河；付茜；李斌；潘一龙；刘贞；李晓东

来源：中华老年心脑血管病杂志 2020 年 22卷 1期