目的 研究新型胰高血糖素样肽1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽双受体激动剂(DA3-CH)是否可通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路减轻糖尿病脑缺血再灌注大鼠的氧化应激损伤.方法 选取SPF级雄性SD大鼠36只,随机选取24只进行糖尿病造模后分为模型组和DA3-CH组,其余12只为空白组(n=12).模型组和DA3-CH组制备脑缺血再灌注模型,DA3-CH组腹腔注射DA3-CH.检测各组改良神经功能缺损评分(mNSS),Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达,超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛水平.结果 与空白组比较,模型组和DA3-CH组血糖、mNSS、脑梗死面积、Nrf2、HO-l、NQO1蛋白表达及丙二醛水平升高,SOD活性降低(P<0.01).DA3-CH组血糖、mNSS、脑梗死面积、丙二醛水平明显低于模型组[(21.50±1.52)mmol/Lvs(24.53±2.53)mmol/L,(8.75±1.66)分 vs(12.58±1.73)分,(12.35±3.68)%vs(39.43±3.05)%,(2.52±0.41)nmol/mg vs(4.69±0.43)nmol/mg,P<0.01];DA3-CH 组 Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达及SOD活性明显高于模型组(P<0.01).结论 新型肠促胰岛素类似物DA3-CH可通过激活Nrf2/ARE通路减轻糖尿病脑缺血再灌注大鼠的氧化应激损伤.
作者:韩玉迪;李东芳;白波;王美琴
来源:中华老年心脑血管病杂志 2021 年 23卷 11期