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目的 探讨糖皮质激素受体(GR)信号通路及下游炎症因子白细胞介素(IL-6)等在前列腺癌雄激素非依赖生长中的作用. 方法 体外培养人雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)细胞株LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)细胞株DU145,免疫细胞化学检测雄激素受体(AR)、GR、热休克蛋白(HSP90)和IL-6表达的差异,观察GR阻断剂RU486对LNCaP和DU145生长的影响,GR阻断后DU145细胞HSP90、IL-6 mRNA及蛋白表达的变化. 结果 LNCaP细胞AR+,GR,而DU145细胞GR+,AR,DU145细胞HSP90、IL-6表达明显强于LNCaP细胞(P<0.01);RU486对LNCaP细胞生长的影响很小,而对DU145细胞呈现出明显的浓度和时间依赖性抑制作用;RU486作用后DU145细胞中HSP90、IL-6 mRNA及蛋白的表达明显降低. 结论 GR信号通路是DU145细胞的主要成活途径,GR信号通路的异常活化并促进炎症因子HSP90、IL-6等的高表达是前列腺癌雄激素非依赖进展的重要原因.

作者:闫天中;武小强

来源:中华老年医学杂志 2014 年 33卷 3期

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作者:
闫天中;武小强
来源:
中华老年医学杂志 2014 年 33卷 3期
标签:
前列腺癌 受体,糖皮质激素 热休克蛋白 白细胞介素6 雄激素 Prostate cancer Receptors,glucocorticoid Heat shock protein Interleukin-6 Androgens
目的 探讨糖皮质激素受体(GR)信号通路及下游炎症因子白细胞介素(IL-6)等在前列腺癌雄激素非依赖生长中的作用. 方法 体外培养人雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)细胞株LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)细胞株DU145,免疫细胞化学检测雄激素受体(AR)、GR、热休克蛋白(HSP90)和IL-6表达的差异,观察GR阻断剂RU486对LNCaP和DU145生长的影响,GR阻断后DU145细胞HSP90、IL-6 mRNA及蛋白表达的变化. 结果 LNCaP细胞AR+,GR,而DU145细胞GR+,AR,DU145细胞HSP90、IL-6表达明显强于LNCaP细胞(P<0.01);RU486对LNCaP细胞生长的影响很小,而对DU145细胞呈现出明显的浓度和时间依赖性抑制作用;RU486作用后DU145细胞中HSP90、IL-6 mRNA及蛋白的表达明显降低. 结论 GR信号通路是DU145细胞的主要成活途径,GR信号通路的异常活化并促进炎症因子HSP90、IL-6等的高表达是前列腺癌雄激素非依赖进展的重要原因.