目的 观察磷酸二酯酶V抑制剂西地那非对肺动脉高压大鼠肺血管重塑的影响及其机制.方法 40只SD大鼠,体重220～230 g,随机分为4组(n=10):对照组(C组)、肺动脉高压组(P组)、盐酸西地那非25 mg·kg-1(S1组)、盐酸西地那非50 mg·kg-1组(S2组).P组、S1组、S2组腹腔注射野百合碱60mg·kg-1(用生理盐水稀释至1 ml),C组给予等量生理盐水.S1组、S2组注射野百合碱后2周腹腔注射相应剂量的盐酸西地那非,每天1次,给药时间持续6周.测定平均动脉压(MAP)及平均肺动脉压(MPAP)后处死大鼠,计算右心室壁重量与左心室+室间隔之和的比值(右心室肥厚指数),光镜下观察肺组织的形态学,计算肺小动脉管壁与管腔厚度的比值(管壁/管腔比),用RT-PCR方法测定肺组织血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达,用Western blot方法测定肺组织总ERK1/ERK2、磷酸化ERK1/ERK2及MKP1水平.结果 野百合碱可导致MPAP、右心室肥厚指数及肺小动脉管壁/管腔比增加,并可增加肺组织VEGF mRNA、磷酸化ERK1/ERK2、MKP1水平,但是对MAP无影响,西地那非除增加肺组织MKP1水平外,可减弱野百合碱诱发的上述改变.结论 西地那非可减轻肺动脉高压大鼠的肺血管重塑,其机制与下调肺组织VEGF、ERK1/ERK2磷酸化水平有关.
作者：曾真；姜桢；王春生
来源：中华麻醉学杂志 2006 年 26卷 8期
