目的 评价辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对初进高原致死性失血性休克大鼠肝损伤的影响.方法 选择健康成年雄性SD大鼠40只,体重240～280 g,2～3月龄,将大鼠从海拔1520 m养殖地运输至海拔3780m的实验基地,采用随机数字表法,将其分为4组(n=10):假手术组(S组)、致死性失血性休克组(LHS组)、生理盐水组(NS组)、SAHA组.LHS组、NS组和SAHA组经股动脉和股静脉放血制备致死性失血性休克模型.NS组和SAHA组失血完成后经静脉2min内分别注射0.25 ml生理盐水或SAHA 7.5 mg/kg(0.25 ml).记录大鼠3h生存情况.于失血前、失血完成后即刻、失血完成后3h时(存活时间不足3h时则于死亡即刻)采集股静脉血样,采用比色法检测血清AST、ALT、LDH活性.失于血完成后3h或死亡即刻取肝组织,采用Western blot法检测肝组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)和caspase-3的表达和H3K9乙酰化水平.结果 与S组比较,LHS组、NS组和SAHA组血清AST、ALT和LDH活性升高(P＜0.01).与LHS组和NS组比较,SAHA组血清AST、ALT和LDH活性降低,3h生存率升高,肝组织H3K9乙酰化水平升高,caspase-3表达下调,p-JNK/JNK降低(P＜ 0.05或0.01).LHS组和NS组肝组织病理学损伤严重,SAHA组病理学损伤程度明显减轻.结论 初进高原致死性失血性休克大鼠休克早期应用SAHA具

作者：张彦圆；耿智隆；徐鹏；高晓华

来源：中华麻醉学杂志 2013 年 33卷 4期