目的:评价右美托咪定对小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)时NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体活性的影响。方法:SPF级雄性C57BL/6J小鼠84只,体重25~30 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为3组(
n=28):对照组(C组)、VILI组和右美托咪定组(D组)。C组保留自主呼吸,VILI组和D组机械通气4 h;D组于气管插管前静脉输注右美托咪定负荷剂量1.0 μg/kg 20 min,并以1.0 μg·kg
-1·h
-1的速率维持4 h。于气管插管前、机械通气1 、2及4 h(T
1-4)时经股动脉采集血样测定PaO
2。T
4时每组取8只小鼠,处死后取肺,制备支气管肺泡灌洗液(BALF),检测总蛋白、IL-1β和IL-18浓度;取肺组织,计算湿重/干重比值(W/D比值),行肺损伤评分,采用RT-PCR法检测IL-1β和IL-18的mRNA表达水平,采用Western blot法检测NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)和caspase-1的表达水平。各组剩余20只小鼠用于观察24 h生存情况。
结果:与C组比较,VILI组和D组T
3、T
4时PaO
2降低,24 h生存率降低,肺损伤评分、W/D比值、BALF总蛋白、IL-1β和IL-18浓度升高,肺组织NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA和IL-18 mRNA表达上调(
P<0.05);与VILI组比较,D组24 h生
作者:陈小萍;葛亚丽;黄天丰;高巨
来源:中华麻醉学杂志 2020 年 40卷 1期