目的:探讨阿托伐他汀预处理对小鼠肠缺血再灌注损伤的影响及其与1-磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路的关系。方法:健康雄性C57BL/6小鼠24只,6~8周龄,体重18~22 g,采用随机数字表法分为4组(
n=6):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、阿托伐他汀预处理组(A组)和阿托伐他汀+PI3K抑制剂LY294002组(AL组)。A组和AL组阿托伐他汀10 mg/kg连续灌胃3 d,AL组于阿托伐他汀末次灌胃前30 min腹腔注射LY294002 0.3 mg/kg。随后采用夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注2 h的方法,建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型,S组只分离肠系膜上动脉不夹闭。于再灌注2 h后处死小鼠,取小肠组织,HE染色后光镜下观察病理学结果,测定肠组织Chiu评分和湿重/干重比值,Western blot法检测肠组织PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)、自噬蛋白Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅰ(LC3Ⅰ)和微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)的表达,计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。
结果:与S组比较,I/R组、A组和AL组肠组织Chiu评分和湿重/干重比值升高,PI3K和p-Akt下调,Beclin-1表达上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(
P<0.05);与I/R组比较,A组肠组织Chiu评分和湿重/干重比值降低,PI3K和p-Akt表达上调,Beclin-1表达下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降
作者:高明晶;冷玉芳;张蕾;张天雪;吴林;郝颖香
来源:中华麻醉学杂志 2021 年 41卷 11期