目的:评价大鼠肺缺血再灌注时核因子E2相关因子2(Nrf2)与铁死亡的关系。方法:健康雄性SD大鼠54只,体重220~250 g,采用随机数字表法分为3组(
n=18):假手术组(Sham组)、肺缺血再灌注组(IR组)和肺缺血再灌注+Nrf2激动剂萝卜硫素组(IR+SFP组)。采用夹闭左肺门60 min再灌注120 min的方法建立肺缺血再灌注损伤模型。IR+SFP组于肺缺血前3 d腹腔注射萝卜硫素500 μg/kg,1次/d,给药结束后2 h制备模型。再灌注结束时处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),BCA法检测蛋白浓度,酶联免疫吸附法测定IL-6、TNF-α浓度;处死后,取肺组织,透射电镜下观察肺组织超微结构,计算肺组织湿重/干重(W/D)比值,比色法检测Fe
2+、MDA、谷胱甘肽(GSH)含量,Western blot法检测核蛋白Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)表达。
结果:与Sham组比较,IR组BALF蛋白、IL-6和TNF-α浓度、肺组织W/D比值、Fe
2+和MDA含量升高,GSH含量降低,GPX4表达下调,核蛋白Nrf2、ACSL4表达上调(
P<0.05),Ⅱ型肺泡上皮细胞表现出铁死亡特征性改变包括线粒体皱缩,线粒体嵴减少;与IR组比较,IR+SFP组BALF蛋白、IL-6和TNF-α浓度、肺组织W/D比值、Fe
2+和MDA含量降低
作者:王赟;李心怡;王焱林;张宗泽
来源:中华麻醉学杂志 2022 年 42卷 1期