目的 通过建立妊娠期亚临床甲状腺功能减退(甲减)孕鼠动物模型,观察母鼠亚临床甲减对仔鼠行为学改变的影响,并从脑发育相关基因表达方面探讨母体亚临床甲减导致胎儿脑发育障碍的机制.方法将60只SPF级雌性成年Wistar大鼠随机分成3组(每组n=20):(1)亚临床甲减组:手术切除甲状腺,于背部皮下植入微渗泵,L-T4装入泵中持续泵入;(2)甲减组:手术完全切除甲状腺,术后注入等量生理盐水,作为阳性对照;(3)正常对照组(假手术组):行甲状腺切除假手术,术后注入等量生理盐水.取仔鼠出生后第3、7及21天海马组织,以实时定量PCR法检测各时间点脑源性神经营养因子(BDNF)、神经细胞黏附分子(NCAM)mRNA表达;以Western印迹法检测BDNF、Rap1的蛋白含量;第40天仔鼠进行Morris水迷宫学习与记忆测试.结果(1)与正常对照组比较,亚临床甲减组的仔鼠第3天BDNF mRNA和蛋白表达减弱(均P＜0.05),NCAM mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05);第21天Rap1蛋白表达明显增强(P＜0.05);水迷宫结果显示第44天逃避潜伏期明显高于对照组,第49天长时记忆试验中在目标象限游泳时间明显低于对照组(均P＜0.05).(2)与甲减组比较,亚临床甲减组的仔鼠出生后各时点BDNFmRNA及蛋白表达明显增强(P＜0.05或P＜0.01).Rap1蛋白表达明显降低(P＜0.05);水迷宫结果显示第
作者：刘迪杰；单忠艳；滕卫平；于晓会；高芸；王森；范晨玲；王红；张红梅
来源：中华内分泌代谢杂志 2010 年 26卷 11期
