目的:研究纤维连接蛋白/整合素β信号通路在短期高脂饮食诱导的脂肪肝中的作用及其机制。方法用短期高脂饮食诱导小鼠早期脂肪肝模型,并给予整合素β的拮抗剂ATN161处理。检测脂肪肝表型、血脂、血糖及脂代谢相关基因和过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPARγ)/硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)蛋白的表达。用纤维连接蛋白处理HepG2细胞的同时给予ATN161,检测脂代谢相关基因的表达。结果(1)短期高脂饮食喂养显著增加小鼠肝脏脂质沉积和纤维连接蛋白及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。(2) ATN161显著下调α-SMA 的表达,增加短期高脂饮食喂养小鼠肝脏脂质沉积和PPARγ及其靶基因的表达。 PPARγ和SCD1蛋白表达也明显增加。(3)纤维连接蛋白抑制HepG2细胞脂质合成关键基因的表达,ATN161可以明显减弱其抑制作用。结论抑制纤维连接蛋白/整合素β信号通路可阻断短期高脂饮食激活的肝脏纤维化信号通路,同时通过增加PPARγ的活性和表达进一步增加短期高脂饮食诱导的肝脏脂质沉积。
作者:张菲菲;张学娇;王春炅;姚柳;马骁;刘雯丽;黄敬;艾玎;郑方遒
来源:中华内分泌代谢杂志 2016 年 32卷 9期