目的 探讨生长分化因子11(GDF11)对db/db糖尿病小鼠胰岛功能的影响及机制.方法 将20只8周龄雄性db/db小鼠随机分为2组(n=10),分别给予6周GDF11重组蛋白(0.3 mg·kg-1·day-1)或等量磷酸盐缓冲液(PBS)腹腔注射,选取10只8周龄db/m小鼠作为正常对照组,用等量PBS干预6周,定期检测各组血糖、体重及摄食量.实验前后行经腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)并测定胰岛素释放水平,干预6周后,检测血清中HbA1C及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)水平;检测血清及胰腺内胰岛素、胰升糖素水平;RT-PCR分析胰岛Pdx-1、MafA、Nkx6.1、Insulin2基因转录水平;Western印迹法检测胰岛Smad2、P-Smad2表达水平.结果 与DM组相比,GDF11组空腹血糖、HbA1C及血脂水平显著降低.而且,GDF11干预后显著改善小鼠糖耐量水平,增加糖负荷前后的胰岛素释放,升高血清及胰腺内胰岛素含量,降低血清中胰升糖素水平.实时荧光定量PCR发现GDF11组胰岛Pdx-1、MafA、Nkx6.1、Insulin2基因表达上调.免疫印迹法发现GDF11干预后胰岛P-Smad2水平升高.结论 GDF11可能通过改善脂代谢,减少胰升糖素的释放,上调β细胞重要转录因子的表达,来保护β细胞功能,促进胰岛素的合成及分泌,延缓糖尿病进展.这种保护作用可能与激活胰岛Smad2信号通路有关.
作者：李欢；向光大；梅稳；刘敏；向林；董靖
来源：中华内分泌代谢杂志 2017 年 33卷 2期
