目的 研究甲状腺癌中药物代谢基因CYP1A1、CYP1B1启动子区异常甲基化及其与临床病理特征之间的关系.方法 取201例甲状腺癌及23例正常甲状腺石蜡包埋组织基因组DNA,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测上述基因启动子区甲基化状态,对比甲状腺乳头状癌(PTC)及正常对照中CYP1A1、CYP1B1基因甲基化的发生率.在体外实验中利用甲基化转移酶抑制剂5-氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-dC)处理5种甲状腺癌细胞系,用实时定量PCR(RT-PCR)方法检测5-Aza-dC处理前后CYP1A1、CYP1B1基因的表达变化.用logistic回归方法分析CYP1A1、CYP1B1基因的异常甲基化与临床特点之间的相关性.结果 在各种病理类型的甲状腺癌中均存在CYP1A1、CYP1B1基因甲基化的情况;在PTC中CYP1A1基因启动子区甲基化水平高于对照组,CYP1B1基因启动子区甲基化水平低于对照组;CYP1A1基因在PTC中的表达低于对照组(P<0.01),CYP1B1基因在PTC中的表达高于对照组(P<0.01);利用5-Aza-dC处理甲状腺癌细胞系后可使CYP1A1基因的表达水平在K1及C643细胞系中较对照分别升高6.92及8.30倍;CYP1B1基因在K1细胞中表达较对照升高7.62倍;CYP1B1基因启动子区甲基化与淋巴结转移呈负相关.结论 在PTC中基因启动子区甲基化调控CYP1A1及CYP1B1基因的表达,CYP1B1启动子区异常甲基化与PTC的淋巴
作者:张利红;石静;郝文庆;田竹芳;祭美菊;侯鹏;李恒
来源:中华内分泌代谢杂志 2018 年 34卷 8期