在获得
Bone杂志的授权后,本文对该刊发表于2019年2月的文章[Wu J, Wang A, Wang X, et al. Rapamycin improves bone mass in high-turnover osteoporosis with iron accumulation through positive effects on osteogenesis and angiogenesis. Bone, 2019,121:16-28]进行中文编译。铁蓄积是骨质疏松症的独立危险因素,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在骨形成和血管生成中有着重要的作用。本研究旨在明确mTOR在铁蓄积相关骨质疏松症中的作用及其可能的分子机制,以及雷帕霉素是否能通过靶向mTOR达到有效的治疗效果。构建野生型铁蓄积骨质疏松模型小鼠和转基因(Hepc
-/-)铁蓄积骨质疏松模型小鼠,检测体内mTOR水平,体外利用枸橼酸铁铵(FAC)干预成骨细胞,观察mTOR变化,在动物水平采用雷帕霉素干预及在体外细胞水平转染mTOR特异性的siRNA,观察雷帕霉素对铁蓄积骨质疏松模型小鼠骨参数、骨形成和血管生成的影响。结果显示,野生型铁蓄积骨质疏松模型小鼠和Hepc
-/-铁蓄积骨质疏松模型小鼠体内的mTOR水平均显著上升,上调的mTOR能够通过激活Cxcl9的表达和分泌,抑制骨组织中"骨形成与血管生成偶联" 。在动物水平采用雷帕霉素干预及在体外细胞水平转染mTOR特异性的siRNA可改善铁蓄积影响
来源:中华内分泌代谢杂志 2022 年 38卷 1期