目的:观察高糖下调微小RNA(microRNA, miR)-99a对肝窦内皮细胞功能障碍的影响及二甲双胍的干预作用，探讨糖尿病发生脂肪肝的病理机制与二甲双胍对其可能的保护机制。方法:将人肝窦内皮细胞培养后随机分为正常对照组、高糖模型组、miR-99a过表达组、miR-99a过表达阴性对照组、胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R)抑制剂组、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)抑制剂组、二甲双胍治疗组。采用实时荧光定量PCR(realtime quantitative PCR, RT-qPCR)法检测miR-99a mRNA的表达水平，Western印迹、免疫荧光法检测IGF-1R、磷酸化(phosphorylated, p-)mTOR、玻连蛋白(vitronectin, VN)的表达水平及定位分布，扫描电镜观察人肝窦内皮细胞超微结构。结果:与正常对照组相比，高糖模型组miR-99a mRNA表达明显下调( P＝0.008)，而IGF-1R、p-mTOR、VN蛋白表达均显著升高，其窗孔直径变小且数量减少；与高糖模型组相比，二甲双胍干预后miR-99a mRNA表达明显上调，而IGF-1R、p-mTOR、VN蛋白表达均明显降低( P＝0.001, P＝0.016, P＝0.005)，miR-99a过表达组、IGF-1R抑制剂组、mTOR抑制剂组和二甲双胍治疗组其窗孔直径变大、数量增多；mi

作者：刘菊香；李懋；魏亚庆；常翔；刘静；权金星

来源：中华内分泌代谢杂志 2023 年 39卷 9期