人们早就发现细菌感染偶能诱导体内肿瘤自行消退这一奇特现象,怀疑细菌或其产物有抗肿瘤作用。1975年Caswell等给实验性诱生肿瘤的动物注射卡介菌苗(BCG)后又注射内毒素(脂多糖,LPS),在其血清中发现一种活性因子可引起肿瘤出血坏死,故称之为肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)。TNF分为α和β两种。TNF-α由活化单核巨噬细胞产生,又称恶液质素(cachectin);TNF-β由活化T淋巴细胞产生,旧称淋巴毒素(lymphotoxin)。二者具有许多相似的活性,最主要的活性是特异性地杀伤或制动肿瘤细胞。深入研究发现,TNF的作用十分广泛,在局部暂时性产生对机体有益,在全身持续性产生对机体反而有害。它们是参与免疫反应和炎症反应的重要介质,能调控血管内皮细胞的功能,有致热作用,能诱导其他细胞因子(cytokines)的产生和释放,通过集落刺激因子(colony-stimulatingf actor,CSF)、干扰素(IFN)、白细胞介素-1(IL<sub>1</sub>)等间接调节免疫活性细胞而增强机体免疫防护能力,抵御病原微生物感染。TNF在许多方面又模拟内毒素的作用,与毒血症、败血性休克、恶液质、组织损伤等有密切关系。新近TNF已得到纯化,基因已被克隆,重组人TNF(rHuTNF)也开始用于一些疾病发病机理及临床治
作者:顾长海
来源:中华内科杂志 1991 年 30卷 3期