目的 探讨长期坎地沙坦治疗能否延缓糖尿病状态下胰岛功能的进行性衰竭和高血糖的恶化.方法 将8周龄的db/db小鼠随机分为4组,分别给予坎地沙坦酯1、10 mg/kg体重、马尼地平10 mg/kg体重和安慰剂灌胃治疗6周,同窝出生的8周龄db/m小鼠作为非糖尿病对照亦给予安慰剂治疗.投药6周后行糖耐量试验后取胰腺,进行胰岛素、氧化应激损伤标志8-OHdG的免疫组化检测以及电镜观察胰岛β细胞的超微结构紊乱情况.结果 长期坎地沙坦治疗轻微改善糖耐量,减轻了胰岛含量随糖尿病进展的丧失.坎地沙坦治疗显著减少氧化应激产物8-OHdG在胰岛中的水平,电镜观察发现坎地沙坦治疗显著增加β细胞内胰岛素颗粒的形成,明显减轻db/db糖尿病小鼠β细胞内质网和高尔基体的过度增殖以及线粒体肿胀,抗氧化作用和减轻线粒体肿胀效应均呈现剂量依赖性,而且所有保护效应均独立于血压的下降程度.结论 在糖尿病起病后,坎地沙坦治疗并不能逆转糖尿病,但是能轻微改善糖耐量,并通过减轻氧化应激损伤、胰岛β细胞超微结构紊乱,从而保护胰岛β细胞功能,延缓β细胞功能衰竭,这些保护作用均独立于降压之外.
作者：邵加庆；岩下乃夕；杜宏；王燕燕；赵明；王坚；綿田裕孝；河盛隆造
来源：中华内科杂志 2007 年 46卷 4期
