目的 探讨瘦素启动子甲基化在骨关节炎(OA)发病中的作用.方法 取OA组和对照组(创伤行截肢手术,除外OA等关节炎性疾病)患者膝骨关节标本,培养膝关节软骨细胞,采用不同浓度(5.0 μmol/L、10.0 μmol/L、20.0 μmol/L)不同时间(12 h、24 h、48 h、72 h、96h、120 h、168 h)5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)刺激软骨细胞,实时定量PCR检测膝关节软骨细胞瘦素mRNA表达,同时使用Epityper DNA甲基化分析技术枪测该基因启动子部分区域(-280～+79)的甲基化状态.结果 (1)10μmol/L 5-Aza-CdR刺激OA组软骨细胞,其瘦素mRNA表达水平增高,72 h最为显著.(2)OA组5-Aza-CdR刺激72 h后软骨细胞瘦素mRNA表达最高,对照组无5-Aza-CdR刺激软骨细胞瘦素mRNA表达最低.(3)使用非先导分层聚类分析法对瘦素启动子区域进行分析,2组甲基化模式存在差异,且 5-Aza-CdR刺激前后甲基化模式也不相同.结论 瘦素启动子部分位点的去甲基化可能是引起该基因异常表达导致OA发生的始动因素之一.
作者：牛素平；黄慈波；赵丽珂；程永静；杨拓
来源：中华内科杂志 2011 年 50卷 1期
