目的:探讨沉默缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因对前列腺癌PC-3细胞多西紫杉醇(docetaxel,DTX)化疗敏感性的影响. 方法:实验分为PC-3组,PC-3+NCsiRNA组,PC-3+HIF-lαsiRNA组.用脂质体Lipofectamine2000将经过筛选证实有效的HIF-1 αsiRNA序列和阴性NC siRNA序列转染PC-3细胞.待细胞转染或不转染后继续培养,根据实验要求时间点加入DTX.采用CCK-8法检测转染后96 h内各组细胞的生长增殖情况,流式细胞仪检测加DTX后48 h各组细胞的周期分布、凋亡率及多药耐药基因P糖蛋白(MDR/P-gp)的表达. 结果:PC-3+ HIF-1α siRNA组肿瘤抑制率高于PC-3+ NC siRNA组,尤以转染后48 h表现的较为明显;转染后48 h,PC-3+ HIF-1α siRNA组细胞存活率均明显低于PC-3组和PC-3+ NCsiRNA组(P均＜0.01).细胞周期分布变化,PC-3+ HIF-1 αsiRNA组较两对照组比较,G0/G1期细胞百分数较低,而G2/M期细胞百分数稍高(P均＜0.01).细胞凋亡结果,PC-3+ HIF-1α siRNA组细胞凋亡率明显高于两对照组(P均＜0.01).各组细胞MDR/P-gp表达无明显差异(P均＞0.05). 结论:沉默HIF-1α基因能增强DTX对前列腺癌PC-3细胞的生长抑制,通过调整细胞周期重新分布、诱导细胞凋亡,增加前列腺癌PC-3细胞对化疗的敏感性,而这一作用与MDR/P-gp无明显相关.

作者：付振宇；张鸽；黄玉华；严春寅；俞江；孙利国；陈永昌；张杰

来源：中华男科学杂志 2014 年 20卷 10期